Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) остается одной из самых агрессивных и смертоносных форм заболевания, составляя 10–20% всех диагнозов. В отличие от других подтипов рака молочной железы, ТНРМЖ лишен ключевых рецепторов, которые делают гормональную терапию или целевые антитела эффективными. Это вынуждает врачей в значительной степени полагаться на химиотерапию, которая сопряжена с серьезными побочными эффектами и часто терпит неудачу из-за лекарственной устойчивости и рецидивов. Необходимость в более безопасных и эффективных вариантах лечения является острой.
Метаболическая слабость ТНРМЖ
Недавние исследования предлагают новый подход: нарушение метаболических путей, которые питают стремительный рост ТНРМЖ. Раковые клетки, в отличие от здоровых, требуют ускоренного метаболизма для поддержания их неконтролируемого размножения. Один из критических путей — полиаминовый путь, который производит небольшие, положительно заряженные молекулы, необходимые для роста клеток. Эти полиамины действуют как жизненно важное «масло» в двигателе рака — не питая опухоли напрямую, как сахара, но обеспечивая реакции, которые стимулируют их распространение.
Атака на двигатель: истощение полиаминов
Раковые клетки ТНРМЖ требуют более высоких уровней полиаминов для поддержания их быстрого роста. Нарушение этого снабжения может парализовать способность рака к размножению. Одной из перспективных мишеней является фермент SAT1, который инактивирует полиамины и облегчает их удаление из клеток. Усиление активности SAT1, либо путем прямого стимулирования, либо с помощью аналогов полиаминов (лекарств, имитирующих полиамины, но нарушающих их функцию), может позволить истощить «масло» и остановить прогрессирование опухоли.
Неинвазивный биомаркер эффективности лечения
Продукт распада активности SAT1, диацетилспермин, можно измерить в моче. Это обеспечивает безопасный, неинвазивный биомаркер для мониторинга эффективности лечения. Повышение уровня диацетилспермина указывает на то, что SAT1 работает, истощая полиамины и подавляя рост опухоли. Этот биомаркер также может служить системой раннего предупреждения о лекарственной устойчивости, позволяя врачам корректировать стратегии лечения до рецидива.
Перспективы метаболического нарушения
ТНРМЖ остается серьезной проблемой в лечении рака. Воздействие на полиаминовый путь путем истощения метаболического «масла» может предложить новый путь для улучшения результатов. Необходимы дальнейшие исследования, но потенциал безопасной, эффективной и контролируемой стратегии лечения значителен.
Этот подход предлагает новый взгляд в борьбе с ТНРМЖ, смещая акцент с прямой атаки на опухоль на метаболическое нарушение.
