Il cancro al seno triplo negativo (TNBC) rimane una delle forme più aggressive e mortali della malattia, rappresentando il 10-20% di tutte le diagnosi. A differenza di altri sottotipi di cancro al seno, il TNBC è privo di recettori chiave che rendono efficace la terapia ormonale o gli anticorpi mirati. Ciò costringe i medici a fare molto affidamento sulla chemioterapia, che comporta gravi effetti collaterali e spesso fallisce a causa della resistenza ai farmaci e delle ricadute. La necessità di opzioni terapeutiche più sicure ed efficaci è urgente.
La debolezza metabolica del TNBC
Ricerche recenti suggeriscono un nuovo approccio: interrompere le vie metaboliche che alimentano la rapida crescita del TNBC. Le cellule tumorali, a differenza delle cellule sane, richiedono un tasso metabolico accelerato per sostenere la loro replicazione incontrollata. Un percorso critico è il percorso delle poliammine, che produce piccole molecole caricate positivamente essenziali per la crescita cellulare. Queste poliammine agiscono come un “olio” vitale nel motore del cancro, non alimentando direttamente i tumori come gli zuccheri, ma consentendo le reazioni che ne guidano la diffusione.
Mirare al motore: ridurre le poliammine
Le cellule TNBC richiedono livelli più elevati di poliammine per supportare la loro rapida crescita. Interrompere questa fornitura potrebbe paralizzare la capacità del cancro di replicarsi. Un bersaglio promettente è l’enzima SAT1, che inattiva le poliammine e ne facilita la rimozione dalle cellule. Aumentando l’attività di SAT1, sia attraverso la stimolazione diretta che attraverso l’uso di analoghi delle poliammine (farmaci che imitano le poliammine ma ne interrompono la funzione), potrebbe essere possibile esaurire il “petrolio” e arrestare la progressione del tumore.
Un biomarcatore non invasivo per l’efficacia del trattamento
Il prodotto di degradazione dell’attività SAT1, la diacetilspermina, può essere misurato nelle urine. Ciò fornisce un biomarcatore sicuro e non invasivo per monitorare l’efficacia del trattamento. L’aumento dei livelli di diacetilspermina indica che SAT1 sta funzionando, esaurendo le poliammine e inibendo la crescita del tumore. Questo biomarcatore potrebbe anche fungere da sistema di allarme precoce per la resistenza ai farmaci, consentendo ai medici di adattare le strategie di trattamento prima che si verifichi una ricaduta.
La promessa dell’interruzione metabolica
Il TNBC rimane una sfida formidabile nel trattamento del cancro. Mirare al percorso delle poliammine esaurendo l’“olio” metabolico può offrire una nuova strada per migliorare i risultati. Sono necessarie ulteriori ricerche, ma il potenziale per una strategia di trattamento sicura, efficace e monitorabile è significativo.
Questo approccio offre una nuova prospettiva nella lotta contro il TNBC, spostando l’attenzione dall’attacco diretto del tumore alla distruzione metabolica
