Nowe badanie opublikowane w czasopiśmie Nature Cancer pokazuje, że połączenie radioterapii z immunoterapią może znacząco poprawić wyniki leczenia pacjentów z rakiem płuc, nawet tych, których nowotwory są oporne na samą immunoterapię. Naukowcy z Uniwersytetu Johnsa Hopkinsa we współpracy z Holenderskim Instytutem Raka zidentyfikowali mechanizmy molekularne leżące u podstaw tego efektu, znanego jako efekt abskopalny, podczas którego radioterapia wywołuje ogólnoustrojową odpowiedź immunologiczną przeciwko komórkom nowotworowym w całym organizmie.
Зміст
Problem oporności na immunoterapię
Immunoterapia wykorzystuje własny układ odpornościowy pacjenta do walki z rakiem, ale wiele nowotworów pozostaje opornych. Często wiąże się to z tak zwanymi nowotworami „zimnymi”, którym brakuje kluczowych markerów immunologicznych, takich jak wysoki współczynnik mutacji lub ekspresja PD-L1. Guzy te początkowo nie przyciągają uwagi układu odpornościowego, co utrudnia ich namierzenie. Zespół badawczy starał się zrozumieć, dlaczego pojawia się ten opór i jak go pokonać.
Jak radioterapia „rozgrzewa” zimne guzy
W badaniu przeanalizowano próbki krwi i nowotworu od 72 pacjentów z rakiem płuc, którzy otrzymali samą immunoterapię lub radioterapię, a następnie immunoterapię. Korzystając z zaawansowanych technik genomicznych i immunologicznych, zespół odkrył, że radioterapia może przekształcić „zimne” nowotwory w „ciepłe”, wywołując stan zapalny i przyciągając komórki odpornościowe, w tym limfocyty T.
Bezpośrednio zaobserwowano efekt abskopalny: napromieniowanie miejsca guza pierwotnego wywołało odpowiedź immunologiczną, która zaatakowała odległe, nieleczone komórki nowotworowe. Pacjenci, u których guzy wykazywały ten efekt „ocieplenia”, mieli znacznie lepsze wyniki niż ci, którzy nie otrzymali radioterapii.
„Nasze odkrycia podkreślają, jak radioterapia może wzmocnić ogólnoustrojową przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną w przypadku raka płuc, który prawdopodobnie nie zareaguje na samą immunoterapię” – powiedział Justin Huang, główny autor badania.
Mechanizmy molekularne w grze
Naukowcy odkryli, że radioterapia powoduje, że guzy uwalniają cząsteczki alarmujące układ odpornościowy. To z kolei aktywuje komórki T, które rozpoznają i atakują komórki nowotworowe na podstawie ich unikalnych mutacji genetycznych. Potwierdzając ten efekt w testach laboratoryjnych, zespół wykazał, że limfocyty T aktywowane przez radioterapię skutecznie celują w komórki nowotworowe niosące specyficzne neoantygeny związane z mutacjami.
Konsekwencje dla przyszłego leczenia
Wyniki te sugerują, że radioterapię można strategicznie połączyć z immunoterapią w celu przezwyciężenia oporności u szerszej grupy pacjentów chorych na raka. Obecnie trwają dalsze badania mające na celu identyfikację biomarkerów, które pomogą określić, którzy pacjenci odniosą największe korzyści z tego skojarzonego podejścia. Badanie podkreśla również znaczenie współpracy międzynarodowej w udoskonalaniu leczenia nowotworów, czego dowodem jest partnerstwo pomiędzy Uniwersytetem Johnsa Hopkinsa a Holenderskim Instytutem Raka.
Odkrycia te pokazują, że radioterapia to nie tylko leczenie miejscowe, ale ogólnoustrojowy immunomodulator, który może otworzyć nowe możliwości terapeutyczne w przypadku wcześniej nieuleczalnych nowotworów.
