Nová studie publikovaná v časopise Nature Cancer ukazuje, že kombinace radiační terapie s imunoterapií může významně zlepšit výsledky léčby u pacientů s rakovinou plic, dokonce i u těch, jejichž nádory jsou odolné vůči samotné imunoterapii. Vědci z Johns Hopkins University ve spolupráci s Nizozemským onkologickým institutem identifikovali molekulární mechanismy, které jsou základem tohoto účinku, známého jako abskopální efekt, kdy radiační terapie spouští systémovou imunitní reakci proti rakovinným buňkám v celém těle.
Зміст
Problém rezistence na imunoterapii
Imunoterapie využívá k boji s rakovinou vlastní imunitní systém pacienta, ale mnoho nádorů zůstává odolných. To je často spojeno s takzvanými „studenými“ nádory, které postrádají klíčové imunitní markery, jako je vysoká míra mutací nebo exprese PD-L1. Tyto nádory zpočátku nepřitahují imunitní pozornost, takže je obtížné je zaměřit. Výzkumný tým se snažil pochopit, proč k tomuto odporu dochází a jak jej překonat.
Jak radiační terapie „zahřívá“ studené nádory
Studie analyzovala vzorky krve a nádorů od 72 pacientů s rakovinou plic, kteří dostávali buď samotnou imunoterapii, nebo radiační terapii následovanou imunoterapií. Pomocí pokročilých genomických a imunologických technik tým zjistil, že radiační terapie může proměnit “studené” nádory na “teplé” nádory tím, že způsobí zánět a přitáhne imunitní buňky, včetně T buněk.
Abskopální efekt byl pozorován přímo: ozáření v místě primárního nádoru vyvolalo imunitní odpověď, která napadla vzdálené, neléčené rakovinné buňky. Pacienti, jejichž nádory vykazovaly tento „zahřívací“ efekt, měli výrazně lepší výsledky než ti, kteří radiační terapii nepodstoupili.
“Naše zjištění zdůrazňují, jak může radiační terapie posílit systémovou protinádorovou imunitní odpověď u rakoviny plic, která pravděpodobně nebude reagovat na samotnou imunoterapii,” řekl hlavní autor studie Justin Huang.
Molekulární mechanismy ve hře
Vědci zjistili, že radiační terapie způsobuje, že nádory uvolňují molekuly, které varují imunitní systém. To následně aktivuje T buňky, které rozpoznávají a napadají rakovinné buňky na základě jejich jedinečných genetických mutací. Potvrzením tohoto účinku v laboratorních testech tým prokázal, že T buňky aktivované radiační terapií účinně zacílily na rakovinné buňky nesoucí specifické neoantigeny spojené s mutací.
Důsledky pro budoucí léčbu
Tyto výsledky naznačují, že radioterapii lze strategicky kombinovat s imunoterapií k překonání rezistence u širšího spektra pacientů s rakovinou. V současné době probíhá další výzkum s cílem identifikovat biomarkery, které pomohou určit, kteří pacienti budou mít z tohoto kombinovaného přístupu největší prospěch. Studie také zdůrazňuje význam mezinárodní spolupráce při prosazování léčby rakoviny, jak dokazuje partnerství mezi Johns Hopkins University a Nizozemským onkologickým institutem.
Tyto objevy ukazují, že radioterapie není jen lokální léčba, ale systémový imunomodulátor, který má potenciál otevřít nové terapeutické možnosti pro dříve neléčitelné rakoviny.
