Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Cancer, показывает, что сочетание лучевой терапии с иммунотерапией может значительно улучшить результаты лечения у пациентов с раком легких, даже у тех, чьи опухоли устойчивы к иммунотерапии в одиночку. Исследователи из Университета Джонса Хопкинса в сотрудничестве с Нидерландским институтом рака выявили молекулярные механизмы, лежащие в основе этого эффекта, известного как абскопальный эффект, когда лучевая терапия вызывает системную иммунную реакцию против раковых клеток по всему организму.
Зміст
Проблема устойчивости к иммунотерапии
Иммунотерапия использует собственную иммунную систему пациента для борьбы с раком, но многие опухоли остаются невосприимчивыми. Это часто связано с так называемыми «холодными» опухолями, которые не содержат ключевых иммунных маркеров, таких как высокая частота мутаций или экспрессия PD-L1. Эти опухоли изначально не привлекают иммунного внимания, что затрудняет их таргетирование. Исследовательская группа стремилась понять, почему возникает эта устойчивость, и как ее преодолеть.
Как лучевая терапия «согревает» холодные опухоли
В исследовании были проанализированы образцы крови и опухолей 72 пациентов с раком легких, получавших либо только иммунотерапию, либо лучевую терапию с последующей иммунотерапией. Используя передовые геномные и иммунологические методы, команда обнаружила, что лучевая терапия может превратить «холодные» опухоли в «теплые», вызывая воспаление и привлекая иммунные клетки, включая Т-клетки.
Абскопальный эффект был непосредственно наблюдаем: облучение в месте первичной опухоли индуцировало иммунный ответ, который атаковал отдаленные, необработанные раковые клетки. У пациентов, чьи опухоли демонстрировали этот эффект «согревания», результаты были значительно лучше, чем у тех, кто не получал лучевую терапию.
«Наши результаты подчеркивают, как лучевая терапия может усилить системный противоопухолевый иммунный ответ при раке легких, который вряд ли отреагирует на иммунотерапию в одиночку», — заявил ведущий автор исследования Джастин Хуан.
Молекулярные механизмы в игре
Исследователи обнаружили, что лучевая терапия заставляет опухоли высвобождать молекулы, которые предупреждают иммунную систему. Это, в свою очередь, активирует Т-клетки, которые распознают и атакуют раковые клетки на основе их уникальных генетических мутаций. Подтвердив этот эффект в лабораторных тестах, команда продемонстрировала, что Т-клетки, активированные лучевой терапией, эффективно нацеливаются на раковые клетки, несущие специфические мутационно-ассоциированные неоантигены.
Последствия для будущего лечения
Эти результаты позволяют предположить, что лучевая терапия может быть стратегически объединена с иммунотерапией для преодоления устойчивости у более широкого круга онкологических пациентов. В настоящее время проводятся дальнейшие исследования для выявления биомаркеров, которые помогут определить, какие пациенты получат наибольшую пользу от этого комбинированного подхода. Исследование также подчеркивает важность международного сотрудничества в развитии лечения рака, что подтверждается партнерством между Университетом Джонса Хопкинса и Нидерландским институтом рака.
Эти открытия демонстрируют, что лучевая терапия — это не просто местное лечение, а системный иммуномодулятор, способный открыть новые терапевтические возможности для ранее неизлечимых форм рака.
